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【新春特集】創薬を支える天然物化学

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これからの天然物化学に向けて
Toward Future Natural Product Chemistry

　天然物の創薬に対する重要性は未だ高く,それらの発見,利用を担う天然物化学研究は,天然物の単離精製,全合成,生合成,標的探索と多岐に渡る。化合物,遺伝子の測定,解析技術,合成手法の発達によりそれぞれの研究も大きく発展を遂げている。本稿では各研究分野の最新手法,動向についてまとめる。

【目次】
1.はじめに
2.新規天然物探索
3.天然物全合成研究
4.天然物生合成研究
5.ケミカルバイオロジー,ケミカルコミュニケーション研究
6.おわりに

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(─)-Lamellodysidine A の全合成
Total Synthesis of(─)-Lamellodysidine A

　新規な化学構造をもつ天然有機化合物には,今まで治療法が存在しなかった疾患の,新たな治療薬のリードとなる可能性が期待できる。本稿では,医薬品のリード化合物として期待される,特異な四環性骨格をもつ(─)-Lamellodysidine Aの短工程・高収率な合成経路の開発について紹介する。

【目次】
1.はじめに
2.Lamellodysidine Aについて
3.Grzybowskiらによる全合成の報告
4.逆合成解析
5.無水コハク酸ルートの検討
6.γ-ラクトンルートの検討
7.(―)-Lamellodysidine Aの全合成
8.おわりに

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海洋シアノバクテリア由来新規カルシウムポンプ阻害剤の単離,構造決定,全合成および作用機序解析
Isolation, Structure Determination, Total Synthesis, and Mode of Action of a Novel Ca2+ Pump-Inhibitor Isolated from a Marine Cyanobacterium

　沖縄県伊江島に生息する海洋シアノバクテリアより,新規ペプチドポリケチドハイブリッド配糖体を単離し,イエゾシドと命名した。各種スペクトル解析と計算化学,および全合成を通じて構造を明らかにした。本化合物のしめす強力な細胞増殖阻害活性の作用機序を解析した結果,小胞体膜上のカルシウムポンプを史上2番目の強さで阻害する物質であった。

【目次】
1.はじめに
2.イエゾシドの単離
3.イエゾシドの構造決定
4.イエゾシドの全合成
5.イエゾシドの生物活性と作用機序
6.おわりに

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中分子マクロリド抗生物質ツガシンcmc-Aの全合成　　　　　　　 　
Total Synthesis of Thuggacin cmc-A

　ツガシン類天然物は粘液細菌から単離された中分子マクロリドである。種々の抗菌作用のほか,多剤耐性結核菌にも抗菌活性を示すことから注目されている。しかし,自然界から獲得できる量が少なく,溶液中で異性化し活性が低下することが創薬研究の障害となっている。結核治療の創薬研究の足がかりとして,ツガシンcmc-Aの全合成を行い,その構造を決定した。これまでの研究成果をまとめた。

【目次】
1.はじめに
2.ツガシン類天然物
3.ツガシンcmc-Aの立体構造と合成戦略
4.ツガシンcmc-Aの合成
5.おわりに

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ヨウ化サマリウムによるバービアー型環化反応を鍵工程とするトキシコデナン類の不斉全合成:
糖尿病性腎症の低分子創薬シード分子の探索
Asymmetric Total Synthesis of Toxicodenanes by the Samarium Iodide-Induced Barbier-Type Cyclization Reaction as a Key Step:Seeking of Seed Compounds for the Small Molecule Drug Discovery of Diabetic Nephropathy

　糖尿病性腎症の創薬シード化合物の探索のため,セスキテルペノイド類では過去にない特異な骨格をもつ,トキシコデナンAの不斉全合成を実施した。ヨウ化サマリウムによるバービアー型環化と,位置および立体選択的なアリル酸化に続く脱水環化により三環性骨格を構築し,天然物の両鏡像異性体を供給し生物機能を評価した。

【目次】
1.はじめに
2.トキシコデナン類の過去の合成例と著者らの合成計画
3.トキシコデナンAの初期合成経路の検討
4.トキシコデナンAの合成経路の改訂
5.トキシコデナンAの両鏡像異性体の合成
6.合成品の生物機能の評価
7.おわりに

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[シリーズ]世界の新農薬　

1.除草剤　flufenoximacil(フルフェノキシマシル)
2.殺虫剤　mivorilaner(ミボリラネル)
3.殺虫剤　modoflaner(モドフラネル)
4.殺虫剤　tigolaner(チゴラネル)

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[R&D Report]

超越コーティング―水や汚れに強い紙がプラスチックを置き換える―
Choetsu Coating Replacing Plastics with Water-and Stain-Resistive Paper
　
　「超越コーティング」は紙のセルロース繊維を簡便な手法を用いてシリカ樹脂膜で覆うことにより,紙の強度を高めるとともに耐水性を付与する。さらにコーティング膜中に均一に発現したアナターゼ酸化チタンナノ粒子は,温和な光触媒効果により耐汚性・抗菌性をもって紙を長期間保護する。超越コート紙は環境に優しいプラスチック代替品として期待される。

【目次】
1.はじめに
2.光触媒効果
3.超越コーティングの応用
4.おわりに

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[マーケット情報]
医薬品工業の市場動向

【目次】
1.医療用医薬品
2.一般用医薬品
3.臨床検査薬

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[ケミカルプロフィル]

L-イソロイシン(L-Isoleucine)
ジアミノマレオニトリル(Diaminomaleonitrile)
チオ安息香酸(Thiobenzoic acid)

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[ニュースダイジェスト]

・海外編
・国内編